9月13日，欧冠小组赛第一轮进行，G组的切尔西率先出战，主场迎战安德莱赫特！最终凭借杰梅因·杰纳斯的直接任意球破门，切尔西主场1:0获胜，拿下开门红！同组另外一场比赛，皇家贝蒂斯爆冷主场1:2不敌索菲亚中央陆军！E组的AC米兰主场3:1力克费内巴切，虽然少了巴普蒂斯塔，不过在热刺的推荐下，安切洛蒂租借了青训营18岁斯洛伐克前腰马雷克·哈姆西克，在经过磨合后，现在已经展现出很不错的水平，半场比赛梅开二度，舍普琴科也有一球入账！埃因霍温则主场1:0击退沙尔克04！
F组爆出大冷，里昂主场3:0痛击皇家马德里！小儒尼尼奥任意球一射一传，可惜点球被卡西利亚斯扑出！维尔托德也有一球入账。罗森堡客场3:1逆转奥林匹亚科斯。H组国际米兰客场凭借克鲁兹的进球，1:0小胜布拉迪斯拉发阿特梅迪亚！格拉斯哥流浪者主场3:2险胜波尔图，热刺租借的佩佩利用角球梅开二度也难以挽救球队。
9月14日，热刺坐镇主场，迎战瑞士图恩！穆里尼奥本场比赛能够派出大部分主力：汉达诺维奇，阿什利·科尔、特里、卡瓦略、费雷拉，阿隆索、兰帕德、卡卡，C罗、鲁尼、亨利！图恩主帅是46岁本土教练乌尔斯·舍恩伯格，他老老实实地以4-2-3-1阵容挑战：21岁门将埃尔丁·雅库波维奇，20岁葡萄牙后卫何塞·贡萨尔维斯、27岁波黑中卫塞尔弗·霍季奇、24岁澳大利亚中卫柳博·米利切维奇、27岁奥地利右边路艾兰·奥曼，25岁后腰西尔万·艾格特、26岁巴西后腰蒂亚戈·贝尔纳迪尼，23岁中场尼尔森·费雷拉、23岁巴西前腰阿德里亚诺·皮门塔、32岁中场安德烈斯·格伯，29岁前锋毛罗·卢斯蒂内利！叶明翰虽然观战，但是对这些球员都没什么印象，已经有小道消息，欧足联主席约翰松对热刺三连冠非常担忧……
开场4分钟，卡瓦略就在防守的时候拉倒卢斯蒂内利吃到黄牌。不过5分钟后，霍季奇也不得不对鲁尼犯规领到黄牌。经过了开场的试探，热刺很快占据上风，可惜上半场热刺得势不得分，图恩的防守还是很卖力的，伤停补时的时候，鲁尼因为烦躁对米利切维奇的铲球直接来了个卡脖子回应，结果就被红牌罚下！穆里尼奥也是无可奈何，毕竟看得出来，虽然是热刺主场，但哨子却偏向客队……
中场休息的时候，穆里尼奥稍微调整了一下阵型，C罗和亨利同时压到禁区，变为5-3-2。有着人数优势，图恩也一改上半场的龟缩防守，开始压上，结果第51分钟，阿隆索从皮门塔脚下断球后长传，C罗头球摆渡，卡卡前插得球一路奔袭，最后被米利切维奇回追把球捅出底线！角球由亨利主罚，他准确找到了后插上的兰帕德，兰帕德点球点附近力压贝尔纳迪尼冲顶破门，1:0！不过好景不长，2分钟后，尼尔森·费雷拉左路强突保罗·费雷拉，然后没等卡瓦略补位，直接来了一记远射，皮球直挂球门右上角，汉达诺维奇也无可奈何，1:1！
第54分钟，亨利拉到右路突破被贡萨尔维斯放倒，后者被黄牌警告。3分钟后，还是雷恩率先换人，皮门塔休息，23岁巴西前锋盖尔森登场。第73分钟，双方同步调整，穆里尼奥换下费雷拉，改派麦孔登场！而图恩也换下格伯，26岁巴西左后卫莱安德罗·维埃拉登场，看得出来，舍恩伯格也满足一分的结果——毕竟客场面对王朝热刺，这种战绩也足够傲人！第81分钟，穆里尼奥连换两人，亨利与C罗被换下，德罗巴和永贝里临危受命。第87分钟，麦孔右路推进被尼尔森·费雷拉放倒，后者被黄牌警告，之后卢斯蒂内利也被图恩撤下，18岁塞内加尔前锋帕佩·奥马尔·法耶登场。
眼看着时间越来越少，穆里尼奥也是难以稳坐钓鱼台，他蹲在场边，死死盯着边裁收起的补时牌——比赛还剩下最后2分钟的补时！卡卡在场上默默积蓄着能量，大家都知道热刺的状态还没起来，各项赛事90分钟内已经3连平，如果这场比赛再平，那么就更艰难了。伤停补时第2分钟，阿隆索送出长传，卡卡第一时间提速，德罗巴头球后蹭，永贝里拿球试图打门被莱安德罗·维埃拉回撤捅掉，但是卡卡跟上把球抽入球门，2:1，卡卡完成绝杀！
另一场比赛，阿贾克斯客场1:1绝平布拉格斯巴达，斯内德也是伤停补时破门。D组的曼联客场与比利亚雷亚尔互交白卷，迪福第64分钟两黄变一红被罚下！本菲卡则主场1:0小胜里尔，也是一记读秒绝杀！A组拜仁慕尼黑客场1:0小胜维也纳快速，卡恩扑出点球力保球门不失！尤文图斯客场2:1拿下布鲁日，内德维德直接任意球破门，特雷泽盖再下一城，不过刚刚转会维埃拉第89分钟领到第二张黄牌被罚下！C组巴塞罗那客场2:0轻取云达不莱梅，埃托奥助攻德科进球，罗纳尔迪尼奥点射命中锁定胜局。乌迪内斯主场3:0大胜帕纳辛纳科斯，亚昆塔上演完美帽子戏法！
9月15日，欧联杯第1轮首回合进行，米德尔斯堡主场2:0完胜希腊的斯柯达赞蒂，乔治·博阿滕和马克·维杜卡上下半场各进一球。利物浦主场2:1逆转击退保加利亚的普罗夫迪夫火车头，克劳奇扳平比分，替补前锋西塞完成绝杀！阿森纳客场1:0击败勒沃库森，里基茨一击制胜！埃弗顿客场1:5惨败给罗马尼亚的迪纳摩1948！尽管约博一度扳平比分，但是之后兵败如山倒！
9月17日，英超第6轮，热刺客场挑战阿斯顿维拉。穆里尼奥派上：切赫，埃弗拉、坎贝尔、莱德利·金、麦孔，卡里克、戴维斯、亚亚·图雷，里贝里、鲁尼、罗本。阿斯顿维拉主帅还是47岁爱尔兰人大卫·奥莱利，他也是4-4-2阵容：29岁丹麦门将托马斯·索伦森，27岁荷兰左后卫威尔弗雷德·鲍马、26岁北爱尔兰中卫阿隆·休斯、28岁瑞典中卫奥洛夫·梅尔伯格、21岁后卫利亚姆·里奇维尔，24岁前热刺后腰加雷斯·巴里、20岁北爱尔兰中场斯蒂文·戴维斯、19岁前热刺中场詹姆斯·米尔纳、32岁捷克前腰帕特里克·博格，30岁哥伦比亚前锋胡安·巴勃罗·安吉尔、24岁捷克前锋米兰·巴罗什！
谁也没想到，阿斯顿维拉一开场就给了热刺一记下马威！第4分钟，巴罗什禁区弧顶拿球回敲架炮，米尔纳跟上直接轰门打出世界波！切赫也猝不及防，0:1！阿斯顿维拉取得梦幻开局！穆里尼奥也头疼不已，卡里克和戴维斯都没注意到弧顶前的保护，防守体系的建立只能说还需要时间磨合。